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成纖維細胞關鍵分子調(diào)控癌細胞耐藥性

更新時間:2020-12-21  |  點擊率:1004

由來自日本的研究人員發(fā)現(xiàn)了胃癌細胞出現(xiàn)耐藥性的新機制。研究人員發(fā)現(xiàn),細胞外囊泡(EVs)中包含的,由癌癥相關的成纖維細胞(CAF)分泌的膜聯(lián)蛋白A6分子會被胃癌細胞吸收,從而導致了對抗癌藥物治療的抵抗力。這一發(fā)現(xiàn)為針對膜聯(lián)蛋白A6和癌癥相關成纖維細胞(CAF)的新型藥物開發(fā)創(chuàng)造了新途徑。

腫瘤微環(huán)境指的是癌細胞周圍的區(qū)域,由各種細胞和支持系統(tǒng)組成。在這種微環(huán)境中,已知CAF通過分泌各種因素來增強癌癥的惡性轉(zhuǎn)化。

Tomoyuki Uchihara博士說:“我們的研究發(fā)現(xiàn),組織中較高的CAF含量會使胃癌患者的病情惡化。在接受抗癌藥治療的晚期胃癌患者中也是如此。基于此,我們想知道是否CAF會引發(fā)胃癌細胞對藥物的耐藥性。”

在近似于人體狀況的細胞實驗中,用CAFs培養(yǎng)的胃癌細胞出現(xiàn)了藥物耐受性。通過在胃癌細胞中進行基因表達分析,研究人員發(fā)現(xiàn),CAF-EV衍生的膜聯(lián)蛋白A6在胃癌細胞產(chǎn)生對抗癌藥物的耐藥性中起重要作用。

這表明膜聯(lián)蛋白A6通過囊泡轉(zhuǎn)運并被胃癌細胞吸收而參與抗癌藥物抗性。進一步的實驗結果表明,膜聯(lián)蛋白A6通過穩(wěn)定胃癌細胞膜上的細胞粘附分子β1整合素并激活被激活下游的FAK-YAP信號,從而有助于產(chǎn)生抗癌藥物耐藥性。

“我們的研究表明,圍繞胃癌細胞的CAF衍生的膜聯(lián)蛋白A6引起了對抗癌藥物治療的抗性。”

牛血清提供基本營養(yǎng)物質(zhì):氨基酸、維生素、無機物、脂類物質(zhì)、核酸衍生物等,是細胞生長必須的物質(zhì)。提供激素和各種生長因子:胰島素、腎上腺皮質(zhì)激素、類固醇激素(雌二醇、睪酮、孕酮)等。生長因子如成纖維細胞生長因子、表皮生長因子、血小板生長因子等。

提供結合蛋白:結合蛋白作用是攜帶重要地低分子量物質(zhì),如白蛋白攜帶維生素、脂肪、以及激素等,轉(zhuǎn)鐵蛋白攜帶鐵。結合蛋白在細胞代謝過程中起重要作用。提供促接觸和伸展因子使細胞貼壁免受機械損傷。

1.血清是否有可追溯性

對于科學家而言,大的風險也許是FBS的純度大打折扣,這可能導致細胞培養(yǎng)實驗的效果不佳。許多FBS的賣家與多個產(chǎn)地簽訂短期供應協(xié)議來采集原材料,以便降低成本。他們將這些產(chǎn)品混合,“稀釋”不同來源的影響。終結果就是質(zhì)量不穩(wěn)定,產(chǎn)品供應和價格出現(xiàn)波動。

2.血清質(zhì)量是否過硬

對血清而言,產(chǎn)品質(zhì)量很關鍵。由美國食品和藥品管理局(FDA)執(zhí)行的cGMP規(guī)范建立了完整體系,以確保制造過程和工廠的正確設計、監(jiān)控和控制。在購買血清時,選擇遵從cGMP規(guī)范的供應商,以便降低產(chǎn)品混合和標簽錯誤的風險。

3. 血清價格是否穩(wěn)定

目前,對FBS的需求還在不斷增加。每年大約生產(chǎn)600,000 L的FBS,其中cGMP等級的不足200,000 L,而后者正是大多數(shù)工業(yè)生產(chǎn)公司的要求。隨著大型制藥公司的需求上升,F(xiàn)BS的價格也在持續(xù)上漲。

此時,找到一家可以提供同批次FBS的供應商是十分必要的,這既確保了產(chǎn)品的穩(wěn)定供應,也在一定程度上避免價格波動。

4.血清是否定期檢測

定期的產(chǎn)品檢測當然也不能少。大家應注意產(chǎn)品的供應商是否定期進行生化、激素、病毒和功能方面的檢測,包括檢測細菌、病毒及其他微生物是否存在,以確保產(chǎn)品經(jīng)過全面鑒定。質(zhì)量控制檢測也應當開展,以確保血清產(chǎn)品始終符合規(guī)定并合乎規(guī)格。

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